Subtipos moleculares del músculo esquelético humano en la caquexia del cáncer

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• En el campo de la oncología
• La genómica

Sus antecedentes:

• El desgaste muscular asociado con el cáncer afecta significativamente el pronóstico del paciente, pero sigue siendo poco estudiado biológicamente en humanos.
• Comprender las bases moleculares del desgaste muscular es crucial para mejorar los resultados clínicos.

Objetivo del estudio:

• Para identificar distintos subtipos moleculares de tejido muscular en pacientes con cáncer colorrectal o pancreático.
• Esclarecer los procesos biológicos subyacentes que contribuyen al desgaste muscular asociado al cáncer.

Principales métodos:

• Análisis del ARNoma (ARN codificantes y no codificantes) utilizando agrupación sin supervisión a través de la factorización de matriz no negativa integradora.
• Secuenciación de próxima generación de alto rendimiento de biopsias del músculo recto abdominal de 84 pacientes con cáncer.

Principales resultados:

• Se identificaron dos subtipos moleculares de tejido muscular altamente coherentes en pacientes con cáncer.
• El subtipo 1 se asoció con caquexia clínica, incluyendo pérdida de peso de alto grado, baja masa muscular, atrofia de la fibra muscular y reducción de la supervivencia en comparación con el subtipo 2.
• La expresión génica diferencial reveló la participación de la regulación posttranscripcional, los sistemas neuronales, la respuesta inmune, la matriz extracelular y las vías metabólicas.

Conclusiones:

• Existen distintos subtipos moleculares de músculo en pacientes con cáncer, que se correlacionan con la gravedad de la caquexia y la supervivencia.
• Las redes reguladoras de genes alteradas que involucran ARN largos no codificantes, microARN y ARNm pueden conducir al desgaste muscular.
• Estos hallazgos sugieren posibles objetivos terapéuticos para mitigar la pérdida muscular asociada al cáncer.