Los defectos inmunometabólicos de las células T CD8+ interrumpen la integridad de la barrera intestinal en personas...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Gastroenterología
• El metabolismo

Sus antecedentes:

• La alteración de la barrera intestinal es una característica persistente de la infección por VIH, incluso con la terapia antirretroviral (TAR).
• Los mecanismos precisos que impulsan este daño intestinal persistente en las personas con VIH (PWH) no se comprenden completamente.
• Esta función de barrera comprometida está relacionada con la progresión de la enfermedad por VIH.

Objetivo del estudio:

• Elucidar los mecanismos inmunometabólicos mediante los cuales las células T CD8+ residentes en el colon contribuyen a la disfunción de la barrera intestinal en la HPP.
• Identificar cómo los cambios asociados al VIH en el metabolismo de las células T afectan a las células epiteliales intestinales.

Principales métodos:

• Análisis de células T CD8+ residentes en el colon de personas con VIH (PWH) y controles.
• Evaluación de la expresión del receptor-γ activado por el proliferador peroxisómico (PPARγ) y el metabolismo lipídico.
• Evaluación de la acumulación de gotas de lípidos y la oxidación de ácidos grasos.
• Investigación de las interacciones entre las células T CD8+ y las células epiteliales intestinales.

Principales resultados:

• Las células T CD8+ del colon en PWH muestran una regulación a la baja del receptor-γ activado por el proliferador peroxisómico (PPARγ).
• Esta regulación a la baja conduce a la reducción de las gotas de lípidos intracelulares y al deterioro de la oxidación de los ácidos grasos en las células T.
• Las células T infectadas por el VIH adquieren lípidos de las células epiteliales intestinales, promoviendo la apoptosis de las células epiteliales.
• Este proceso altera la homeostasis epitelial intestinal.

Conclusiones:

• La desregulación inmunometabólica asociada al VIH en las células T CD8+ del colon es un factor clave de la ruptura de la barrera intestinal.
• La señalización defectuosa de PPARγ y el manejo alterado de lípidos por parte de las células T contribuyen a la muerte de las células epiteliales.
• Dirigirse a estas vías inmunometabólicas puede ofrecer estrategias para restaurar la integridad intestinal y reducir las comorbilidades en la HPH.