Los lisosomas señalan a través del epigenoma para regular la longevidad a través de las generaciones

Área de la Ciencia:

• La epigenética
• Biología molecular
• Gerontología

Sus antecedentes:

• El epigenoma influye en el envejecimiento y responde a las señales metabólicas.
• Los lisosomas son centros celulares clave para detectar el metabolismo y regular la vida útil.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo las vías metabólicas lisosomales afectan el epigenoma y la longevidad transgeneracional.
• Identificar los mecanismos moleculares que vinculan la señalización lisosómica con la extensión de la vida hereditaria.

Principales métodos:

• Estudió el nematodo Caenorhabditis elegans.
• Manipulación de las vías de señalización lisosómica (señalización lipídica, AMPK, mTOR).
• Se analizó la expresión de la variante de histona H3.3, la metilación de H3K79 y el transporte de histona entre las células somáticas y germinales.

Principales resultados:

• La activación de la señalización lipídica lisosómica o AMPK, o la reducción de mTOR, extendió la vida útil a través de múltiples generaciones.
• Estas intervenciones aumentaron la expresión de la variante de histona H3.3 y la metilación de H3K79.
• La extensión de la vida transgeneracional dependía del transporte intestinal a la línea germinal de H3.3 y la actividad de la metiltransferasa de la línea germinal H3K79.

Conclusiones:

• Las vías metabólicas lisosomales regulan epigenéticamente la longevidad transgeneracional.
• La histona H3.3 y su metilación median la herencia de la longevidad.
• La comunicación de la información epigenética de Soma a la línea germinal vincula los lisosomas con la esperanza de vida heredada.