El grapado de β-glucanos aumenta la unión de anticuerpos

Área de la Ciencia:

• Química de los carbohidratos
• Biología estructural
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las estructuras de orden superior de las macromoléculas biológicas son críticas para su función.
• El grapado de péptidos mejora las propiedades farmacológicas ajustando el espacio conformacional.
• Las estructuras 3D de los glicanos son menos comprendidas que los péptidos y los oligonucleótidos, con un éxito limitado en la modulación de su estructura para una mejor unión a las proteínas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un método para el grapado de β­1,3-glucanos para controlar su conformación.
• Para imitar la estructura de triple hélice que ocurre naturalmente en los glucanos.
• Investigar el impacto de la conformación del glicano en la unión de anticuerpos.

Principales métodos:

• Ensamblaje automatizado de glicanos para la síntesis de glicanos grapados.
• Síntesis de péptidos en fase sólida para la construcción de enlaces y el cierre de anillos.
• Simulaciones de dinámica molecular para analizar cambios conformacionales.
• Experimentos de microarrays de glicano para evaluar la afinidad de unión de anticuerpos.

Principales resultados:

• Se han sintetizado con éxito beta-glucanos agrafados con conformaciones sintonizables.
• Demostró que el grapado altera el espacio conformacional de los glicanos.
• Se observó una unión significativamente mejorada de los glicanos grapados a los anticuerpos monoclonales en comparación con los glicanos lineales.

Conclusiones:

• El control del espacio conformacional de los oligosacáridos cortos se puede lograr mediante el grapado.
• Los glicanos grapados presentan una afinidad de unión mejorada a los anticuerpos.
• Este enfoque ofrece potencial para el desarrollo de nuevos glicanos sintéticos para el desarrollo de fármacos y vacunas.