Las sondas basadas en la actividad de Granzyme B para evaluar la respuesta del tumor a la inmunoterapia

Área de la Ciencia:

• Ingeniería biomédica
• Imágenes moleculares
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La imagen molecular de la activación inmune es crucial para el desarrollo de nuevas inmunoterapias.
• La detección de respuestas inmunes antes de los cambios en el tamaño del tumor puede guiar las estrategias terapéuticas tempranas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una sonda química para detectar la granzima B como un biomarcador de la inmunidad antitumoral.
• Permitir una evaluación temprana de la respuesta inmune mediante imágenes ópticas no invasivas.

Principales métodos:

• Diseño y optimización de una sonda de imagen óptica basada en la actividad apagada (Cy5-IEPCyaPhP-QSY21) dirigida a la granzima B.
• Se evaluó la especificidad de la sonda, la sensibilidad y la señal de fondo en proteomas complejos.
• Se evaluaron las señales de fluorescencia in vivo y ex vivo en modelos de tumores de ratón.

Principales resultados:

• La sonda etiqueta selectivamente la granzima B activa en las concentraciones subtoiquiométricas.
• Las imágenes in vivo revelaron señales de fluorescencia en el infrarrojo cercano inducidas por granzima B en los tumores poco después de la inyección.
• Las señales de fluorescencia se correlacionan con la actividad de la granzima B, las poblaciones de células CD8+ y la respuesta a la inmunoterapia.

Conclusiones:

• La sonda desarrollada es una herramienta química valiosa para evaluar la actividad anticancerígena mediada por el sistema inmunológico.
• La imagen óptica no invasiva de la granzima B puede rastrear la respuesta del tumor a la inmunoterapia.
• Este enfoque facilita la detección temprana de la activación inmune en el tratamiento del cáncer.