Los Z-ARN de la célula huésped activan ZBP1 durante las infecciones por virus

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El virus del herpes simple 1 (HSV-1) y los virus de la gripe A (IAV) desencadenan la muerte celular mediada por la proteína 1 de unión de ácido nucleico de forma Z (ZBP1).
• La activación de ZBP1 generalmente es inducida por el Z-ARN, que anteriormente se suponía que era de origen viral durante estas infecciones.

Objetivo del estudio:

• Investigar el origen de los Z-ARN que activan ZBP1 durante las infecciones por HSV-1 e IAV.
• Para aclarar el mecanismo por el cual los virus desencadenan la muerte celular mediada por ZBP1.

Principales métodos:

• Análisis de los orígenes del ARNZ en células infectadas por HSV-1 e IAV.
• Identificación de las transcripciones celulares del huésped que contienen ARNZ.
• Investigación de las proteínas virales (ICP27, NS1) y los factores del huésped (CPSF) en la activación de ZBP1.
• Evaluación de la atenuación viral en ausencia de activación de ZBP1.

Principales resultados:

• Los Z-ARN codificados por la célula huésped, principalmente de retroelementos endógenos en los extremos 3' del ARNm extendido, son los principales ligandos activadores del ZBP1.
• La interrupción viral de la terminación de la transcripción (DoTT) conduce a la acumulación de estos ARNZ huésped.
• Los virus que carecen de ICP27 o NS1, que inhiben el CPSF y causan DoTT, no inducen la acumulación de ARN-Z del huésped y se atenuan.
• La expresión ectópica de las proteínas virales o la inhibición del CPSF induce los ARNZ del huésped y activa el ZBP1.

Conclusiones:

• Los Z-ARN celulares generados por DoTT son suficientes ligandos activadores de ZBP1.
• La muerte celular activada por ZBP1 sirve como un mecanismo de defensa del huésped contra la interferencia viral con la transcripción celular.