Las bacterias enteropatógenas evaden la extrusión de células epiteliales impulsadas por ROCK

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Inmunología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Los patógenos usan factores de virulencia para evadir los programas de muerte celular del huésped como la apoptosis.
• La extrusión de células epiteliales intestinales (CEI) es un mecanismo de defensa del huésped para eliminar las células infectadas.
• Los mecanismos patógenos dirigidos a los cambios citoesqueléticos para la extrusión de IEC eran desconocidos anteriormente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la ubiquitina ligasa NleL de Escherichia coli en la inhibición de la extrusión de las células epiteliales intestinales.
• Identificar los objetivos del huésped de NleL implicados en la regulación de la extrusión celular.

Principales métodos:

• Se ha investigado la función de E. coli NleL en IEC cultivados y en modelos de ratón.
• Utilizó la deleción genética de NleL, ROCK1 y ROCK2.
• Se analizó la extrusión IEC inducida por inflamatorios y la colonización bacteriana.

Principales resultados:

• E. coli NleL inhibe la extrusión IEC al dirigirse a la caspasa-4, ROCK1 y ROCK2 para su degradación.
• La eliminación de ROCK1 y ROCK2 en IECs redujo la extrusión inducida por el inflamatorio.
• Citrobacter rodentium con deficiencia de NleL mostró una reducción de la colonización debido al aumento de la extrusión IEC.

Conclusiones:

• NleL es un factor de virulencia que suprime la defensa de la barrera epitelial del huésped inhibiendo la extrusión de IEC.
• ROCK1 y ROCK2 son reguladores clave de la extrusión IEC dirigidos por NleL.
• Este estudio revela una nueva interacción huésped-patógeno que implica la regulación de la barrera epitelial.