La actividad inmunológica sistémica se produce durante la maduración del sistema inmunológico humano

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología del desarrollo
• La genómica

Sus antecedentes:

• El segundo trimestre es crítico para el desarrollo del sistema inmunológico humano.
• La comprensión anterior sugería quiescencia inmune fetal, con actividad sistémica limitada.
• El papel del desarrollo de células T extratímicas y la tolerancia inmune en los fetos requiere una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Profilar de manera exhaustiva las poblaciones de células inmunes y su desarrollo durante el segundo trimestre del embarazo humano.
• Investigar los mecanismos de tolerancia inmune en el entorno fetal.
• Explorar el potencial de distribución y diferenciación de las células madre hematopoyéticas (HSC) en los fetos.

Principales métodos:

• Se empleó secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq) y secuenciación del receptor de células T (TCR).
• Análisis de 2.868.420 células inmunes de 321 muestras en 23 órganos fetales y adultos.
• Se realizaron análisis de comunicación celular y ensayos funcionales.

Principales resultados:

• Identificación de un subconjunto de células T CD4+ extratímicas implicadas en la maduración de células T ingenuas.
• Descubrimiento de la memoria fetal generalizada / células T activadas y clones de memoria residentes en tejidos compartidos en los órganos, lo que indica actividad inmune sistémica.
• Se descubrieron dos mecanismos de tolerancia inmune fetal: los neutrófilos ARG1+ y una vía de señalización PTGES3/PTGER4.
• Dispersión y diferenciación observadas de células madre hematopoyéticas (HSC) de varios órganos.

Conclusiones:

• El sistema inmune fetal exhibe una actividad sistémica significativa y complejidad, contrariamente a los paradigmas de quiescencia.
• Se han identificado nuevas vías para el desarrollo de células T y la tolerancia inmune en los fetos.
• Las células madre hematopoyéticas muestran un amplio potencial de distribución y diferenciación en el desarrollo fetal, lo que afecta a la diversidad del linaje inmune.