Varios miembros de la familia LDLR actúan como receptores de entrada para el virus de la fiebre amarilla

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología celular
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El virus de la fiebre amarilla (YFV) es un patógeno humano significativo.
• Los mecanismos de entrada celular de YFV no se comprenden completamente.
• La identificación de los receptores de entrada de YFV es crucial para el desarrollo de estrategias antivirales.

Objetivo del estudio:

• Identificar los receptores de entrada celular para el virus de la fiebre amarilla (YFV).
• Investigar el papel de los miembros de la familia de receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDLR) en la infección por YFV.
• Explorar objetivos terapéuticos potenciales para el YFV y los ortoflavovirus relacionados.

Principales métodos:

• El cribado CRISPR-Cas9 para identificar los receptores de proteínas de superficie.
• Manipulación genética (ablación, complementación, expresión ectópica) de los receptores candidatos.
• Pruebas de infección en cultivos celulares in vitro.
• Estudios in vivo con modelos de ratón y modelos de ratón humanizados.
• Desarrollo y pruebas de receptores de señuelo solubles (proteínas de fusión Fc).

Principales resultados:

• El receptor de lipoproteína de baja densidad 4 (LRP4) fue identificado como un receptor de entrada de YFV.
• LRP4 media la entrada de YFV a través de la unión a la proteína de la envoltura de YFV.
• Los virus relacionados dentro del complejo antigénico de YFV también utilizan LRP4.
• Se identificaron LRP1 y el receptor de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDLR) como receptores de entrada adicionales del YFV.
• Los receptores señuelo solubles (LRP1-Fc, LRP4-Fc, VLDLR-Fc) han demostrado efectos protectores in vitro e in vivo.
• La deficiencia de LRP1 en los hepatocitos humanos redujo la infección por YFV.

Conclusiones:

• Varios miembros de la familia LDLR, incluidos LRP4, LRP1 y VLDLR, sirven como receptores de entrada para YFV.
• Estos receptores juegan un papel importante en la infección y la patogénesis del YFV.
• Los receptores identificados y las estrategias de señuelo tienen implicaciones para el desarrollo de contramedidas contra el YFV y otros ortoflavovirus emergentes.