Interrupción de la interacción proteína-proteína entre la β-catenina y el linfoma de células B mediante el uso de...

Área de la Ciencia:

• Química medicinal
• Biología molecular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• La señalización aberrante de Wnt/β-catenina impulsa el cáncer colorrectal (CRC) y otras neoplasias malignas.
• La inhibición de esta vía es una estrategia clave para desarrollar nuevos fármacos antitumorales.

Objetivo del estudio:

• Diseñar y sintetizar nuevos inhibidores de los péptidos α/sulfonil-γ-AA con hélice 1:1.
• Interrumpir la interacción proteína-proteína (IPP) entre la β-catenina y el BCL9.

Principales métodos:

• Síntesis y caracterización de péptidos.
• Espectroscopia de dicroísmo circular y modelado molecular.
• Pruebas in vitro para evaluar la permeabilidad celular, la expresión génica, la disrupción del PPI y la proliferación celular.

Principales resultados:

• Los péptidos helicoidales 1:1 α/sulfonil-γ-AA sintetizados imitan las cadenas laterales BCL9 y se unen a la β-catenina con afinidad nanomolar.
• Los compuestos exhiben una excelente permeabilidad celular, regulan a la baja los genes objetivo de Wnt y interrumpen los IBP de la β-catenina/BCL9.
• Se observó una reducción significativa en la proliferación de las líneas celulares hiperactivas de Wnt, junto con una mayor estabilidad sérica.

Conclusiones:

• Los nuevos peptidomiméticos híbridos inhiben eficazmente la señalización de Wnt/β-catenina y la proliferación de las células CRC.
• Estos compuestos demuestran potencial terapéutico debido a la penetración celular y la estabilidad sérica.
• El estudio presenta una nueva estrategia para modular las interacciones proteína-proteína.