Síntesis asimétrica catalítica de las 3-hidroxiindoleninas mediante el uso de oxasiridinas

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Catálisis asimétrica
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• Las 3-hidroxiindoleninas son bloques de construcción cruciales para los alcaloides indoles y los 2-oxindoles quirales.
• La hidroxilación directa C-3 de los indolos es la vía más eficiente, pero los métodos asimétricos catalíticos son escasos.
• Los métodos de hidroxilación asimétrica no enzimática existentes para los indolos son limitados.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo sistema catalítico para la hidroxilación asimétrica selectiva C-3 de los indoles.
• Para sintetizar las 3-hidroxiindoleninas enriquecidas con enantio y aplicarlas en síntesis total.
• Explorar la resolución cinética de las oxaziridinas utilizando el sistema desarrollado.

Principales métodos:

• Desarrollo de un catalizador de magnesio generado in situ con coordinación de o-nitrobenzeno.
• Hidroxilación selectiva C-3 de indolos 2,3-disubstituidos mediante el uso de la oxaziridina racémica.
• Aplicación de los productos sintetizados en la síntesis total de hinckdentina A.
• Resolución cinética de las oxaziridinas.
• Cálculos de la Teoría Funcional de la Densidad (DFT) para elucidar los mecanismos de reacción.

Principales resultados:

• Se logra la hidroxilación selectiva C-3 de los indoles que producen 3-hidroxiindoleninas enriquecidas con enantio.
• Se aplicaron con éxito los productos en la síntesis total de hinckdentine A.
• Demostró la eficacia del sistema en la resolución cinética de las oxaziridinas.
• Los cálculos de DFT revelaron un bolsillo catalítico parecido a una enzima que facilita una alta enantioselectividad y KR.

Conclusiones:

• Un nuevo catalizador de Mg (II) permite una hidroxilación asimétrica eficiente de los indolos y la resolución cinética de las oxaziridinas.
• El método desarrollado proporciona acceso a valiosos intermediarios quirales para la síntesis de alcaloides.
• Las ideas de DFT aclaran el mecanismo catalítico y las vías de reacción controladas por el sustrato.