iHALT desbloquea la funcionalidad del hígado como órgano linfoide secundario sustituto

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Hepatología

Sus antecedentes:

• El modelo establecido de inmunidad humoral involucra reacciones del centro germinal en órganos linfoides secundarios (SLOs) para generar células plasmáticas.
• El papel del tropismo viral en la configuración de la dinámica de la respuesta inmune sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo el tropismo viral influye en la generación y localización de células plasmáticas específicas del virus.
• Para explorar los mecanismos de las respuestas inmunes contra los virus hepatotrópicos.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de las respuestas inmunes a los virus sistémicos frente a los hepacivirus hepatotrópicos en ratones.
• Caracterización de las estructuras inducibles del tejido linfoide asociado hepático (iHALT).
• Investigación de la composición celular, las interacciones célula-célula y la microarquitectura dentro de iHALT.
• Análisis de las vías de señalización (por ejemplo, CD40L) y las especificidades de los receptores implicados en el mantenimiento de las células plasmáticas.

Principales resultados:

• La infección hepaciviral hepatotrópica induce la generación de células plasmáticas locales en el hígado, independientemente de los SLOs.
• Las estructuras inducibles de tejido linfoide asociado hepático (iHALT), que contienen células auxiliares foliculares T, células mieloides y células B, apoyan las reacciones locales similares a los centros germinales.
• Estas estructuras de iHALT en ratones se parecen mucho a las observadas en humanos durante la infección hepaciviral.
• Las células plasmáticas generadas localmente se anclan a los tractos de fibroblastos periportales a través de interacciones moleculares específicas, asegurando su mantenimiento dentro del hígado.

Conclusiones:

• La inmunidad humoral se puede generar y mantener exclusivamente dentro de un sitio extralinfóide de infección viral, como el hígado.
• El tejido linfoide inducible asociado al hígado (iHALT) compensa las estrategias de evasión de SLO por los virus hepatotrópicos.
• Esta respuesta inmune localizada es crítica para prevenir la infección persistente por virus estrictamente hepatotrópicos.