El ayuno aumenta la eficacia del tratamiento del cáncer de mama a través de la activación de glucocorticoides

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Endocrinología
• La epigenética

Sus antecedentes:

• El cáncer de mama receptor de estrógenos alfa (ERα) positivo depende de la activación de ERα, con la terapia endocrina como tratamiento primario.
• La resistencia adquirida a la terapia endocrina es un desafío clínico significativo, que conduce a la progresión del tumor.
• El ayuno periódico ha demostrado potencial para mejorar la eficacia de la terapia endocrina y retrasar la resistencia, pero los mecanismos no están claros.

Objetivo del estudio:

• Aclarar los mecanismos por los que el ayuno periódico mejora la terapia endocrina en el cáncer de mama ERα positivo.
• Investigar el papel de la reprogramación epigenética y las vías de señalización de receptores específicos en los efectos antitumorales mediados por el ayuno.
• Explorar el potencial de la activación del receptor glucocorticoide (GR) como tratamiento adyuvante.

Principales métodos:

• Utilizó modelos de xenotransplante de cáncer de mama ERα positivo en combinación con terapia endocrina y ayuno periódico.
• Se analizó la reprogramación epigenética, la expresión génica y la señalización de los receptores (GR, AP-1).
• Se han realizado experimentos de eliminación de GR y se ha probado la administración exógena de ligandos GR.
• Se evaluaron muestras de pacientes de una dieta que imitaba el ayuno para los cambios hormonales y las correlaciones de marcadores tumorales.

Principales resultados:

• El ayuno combinado con la terapia endocrina indujo la reprogramación epigenética, activando el receptor glucocorticoide (GR) y la señalización del receptor de progesterona mientras reducía la actividad de AP-1.
• La activación de GR fue crucial para los efectos antitumorales del ayuno combinado con tamoxifeno in vivo.
• Los ligandos exógenos de GR imitaron el aumento de la acción antiestrogénica del ayuno, promoviendo la regresión tumoral.
• Los pacientes en una dieta de simulación de ayuno mostraron un aumento de la progesterona y el cortisol, con la activación de GR inversamente correlacionada con la proliferación tumoral.

Conclusiones:

• La activación del receptor glucocorticoide (GR) juega un papel clave en la mediación de los efectos beneficiosos del ayuno en la terapia endocrina para el cáncer de mama.
• El ayuno mejora la acción anti-estrógeno a través de programas genéticos impulsados por GR, retrasando la resistencia a los medicamentos adquirida.
• La administración de corticosteroides requiere investigación como adyuvante de la terapia endocrina en el cáncer de mama ERα positivo.