GLI2 y FLNB definen el carcinoma basocelular morfeo

Área de la Ciencia:

• Dermatología
• Oncología
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El carcinoma basocelular morfeo (mBCC) muestra tasas de recurrencia más altas que el BCC nodular (nodBCC).
• Los factores genéticos y moleculares que impulsan la invasividad del mBCC siguen sin caracterizarse en gran medida.
• Comprender estos factores es crucial para desarrollar terapias dirigidas.

Objetivo del estudio:

• Comparar los perfiles genéticos y moleculares de mBCC y nodBCC.
• Identificar genes conductores potenciales y vías moleculares involucradas en el comportamiento del mBCC.
• Elucidar el papel de FLNB y la señalización Hedgehog en la patogénesis del mBCC.

Principales métodos:

• Secuenciación del exoma completo (WES) y secuenciación de ARN de 20 tumores de BCC (10 mBCC, 10 nodBCC).
• Análisis bioinformáticos que incluyen la detección de genes conductores (OncodriveFM, MutSigCV) y el análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes.
• Validación experimental utilizando RT-PCR, modelos de queratinocitos e inmunotinción para el análisis de la vía Hedgehog.

Principales resultados:

• FLNB identificado como un gen conductor potencial con un clúster mutacional en el dominio Filamin 24.
• El mBCC mostró una reducción significativa en la expresión de FLNB en comparación con los párpados normales.
• La reducción de FLNB en queratinocitos indujo un fenotipo similar al mBCC.
• Se observó una señalización Hedgehog aberrante, dominante de Gli2, en el mBCC en múltiples niveles moleculares.

Conclusiones:

• FLNB actúa como un posible supresor de tumores; su pérdida contribuye al fenotipo morfeo.
• La activación aberrante de la vía Hedgehog, impulsada por Gli2, es una característica clave del mBCC.
• Estos hallazgos resaltan FLNB y la señalización Hedgehog como posibles objetivos terapéuticos para el mBCC.