Puntuación de riesgo poligénico predice la angiografía amiloide cerebral confirmada patológicamente

Área de la Ciencia:

• Neurología
• Genética
• Descubrimiento de biomarcadores

Sus antecedentes:

• La angiografía amiloide cerebral (CAA) y la enfermedad de Alzheimer (AD) comparten la patología de amiloide-beta (Aβ).
• Las terapias emergentes dirigidas a Aβ resaltan la necesidad de biomarcadores de CAA más allá de la RM debido a los riesgos de ARIA.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la capacidad predictiva de las puntuaciones de riesgo poligénico de CAA (CAA-PRS) para la CAA patológica.
• Evaluar la utilidad de la CAA-PRS en subgrupos con alta carga amiloide o sin marcadores de CAA visibles en RM.

Principales métodos:

• Se generó la CAA-PRS en 105 participantes de la cohorte de la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI).
• Se evaluó la asociación entre la CAA-PRS y la CAA confirmada patológicamente.

Principales resultados:

• La CAA-PRS mostró una asociación significativa con la CAA patológica (OR=1.766, p<0.001).
• El rendimiento predictivo fue fuerte en general (AUC=0.783) y en individuos con alta carga amiloide (AUC=0.766).
• Se observó una asociación marginal en individuos sin marcadores de CAA visibles en RM.

Conclusiones:

• La CAA-PRS puede servir como un biomarcador complementario valioso a la imagen para identificar a individuos con CAA.
• Este hallazgo es particularmente relevante para el manejo de los riesgos asociados con las terapias dirigidas a Aβ y ARIA.