Mapeo integral multiómico de las perturbaciones inmunitarias en el trastorno del espectro autista

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Trastornos del neurodesarrollo
• Metabolómica

Sus antecedentes:

• El trastorno del espectro autista (TEA) es cada vez más reconocido por su implicación inmunológica sistémica.
• Los mecanismos inmunitarios precisos que subyacen al TEA siguen sin comprenderse completamente.

Objetivo del estudio:

• Mapear de manera integral el panorama inmunitario periférico en el TEA utilizando multiómicas integradas.
• Investigar la relación entre las alteraciones inmunitarias/inmunometabólicas y la gravedad clínica en el TEA.

Principales métodos:

• Perfil multiómico que incluye citometría de flujo, secuenciación de ARN unicelular y masiva de células inmunitarias.
• Análisis proteómicos y metabolómicos del plasma para identificar biomarcadores.
• Correlación de las características inmunitarias con las medidas de gravedad clínica.

Principales resultados:

• Disregulación inmunitaria significativa en el TEA, con subconjuntos de células inmunitarias y firmas inflamatorias alteradas relacionadas con la gravedad clínica.
• Anormalidades de las células T (frecuencia reducida, sesgo Th1/Th2), función alterada de las células Natural Killer (NK) y elevación de las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) y monocitos hiperinflamatorios.
• La transcriptómica reveló señalización impulsada por el interferón; la metabolómica/proteómica mostró un metabolismo de purinas y una fosforilación oxidativa alterados, asociados con la gravedad de los síntomas.

Conclusiones:

• Los hallazgos respaldan un marco inmunometabólico sistémico en el TEA con activación inmunitaria concurrente y estados alterados de células mieloides/NK.
• Se identificaron alteraciones inmunitarias y metabólicas periféricas robustas, que ofrecen potencial para la estratificación impulsada por biomarcadores.
• Los subconjuntos inmunitarios desregulados y los biomarcadores del plasma resaltan vías para el desarrollo de terapias dirigidas a la inmunidad en el TEA.