Expresión de ISG20 mediada por HIF-1 promueve la agresividad y la evasión inmune del cáncer de mama

Área de la Ciencia:

• Oncología; Biología Molecular; Inmunología

Sus antecedentes:

• El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es agresivo y carece de tratamientos eficaces. El factor inducible por hipoxia 1 (HIF-1) regula la expresión génica en el CMTN. ISG20, una exorribonucleasa de ARN, se activa transcripcionalmente por HIF-1 en el CMTN.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de ISG20 en la progresión y evasión inmune del CMTN. Determinar si la focalización de ISG20 puede mejorar la eficacia de la inmunoterapia.

Principales métodos:

• Se estudió la activación de ISG20 por HIF-1 en el CMTN. Se analizó el impacto de ISG20 en los niveles de ARNm de RHOBTB3, NANOG, STAT1 e IRF1. Se evaluó el efecto de ISG20 en el reclutamiento de células inmunes (células T CD8+, células NK). Se evaluó la sensibilidad de las células de CMTN silenciadas con ISG20 a la terapia anti-PD1 en ratones.

Principales resultados:

• ISG20 degrada el ARNm de RHOBTB3, aumentando la señalización de HIF-1α y NANOG, promoviendo la agresividad y la metástasis pulmonar. ISG20 degrada los ARNm de STAT1 e IRF1, reduciendo la expresión de CXCL10 e afectando el reclutamiento de células T CD8+ y células NK. El silenciamiento de ISG20 mejora la sensibilidad de las células de CMTN a la inmunoterapia de bloqueo del punto de control anti-PD1.

Conclusiones:

• ISG20 juega un papel crítico en la progresión, metástasis y evasión inmune del CMTN. La focalización de ISG20 en combinación con la inmunoterapia representa una estrategia terapéutica potencial para el CMTN.