Orca-T frente al trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas (PRECISION-T): un ensayo multicéntrico...

Área de la Ciencia:

• Hematología
• Inmunología
• Oncología

Sus antecedentes:

• La profilaxis convencional de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alloHSCT) mieloablativo implica inhibidores de la calcineurina más metotrexato.
• Estudios tempranos indicaron que Orca-T, una inmunoterapia de células T alogénicas que utiliza células T reguladoras (Tregs) del donante, puede prevenir la GVHD con inmunosupresión reducida y mejores resultados.

Objetivo del estudio:

• Comparar la eficacia y seguridad de la inmunoterapia Orca-T frente a la profilaxis convencional con tacrolimus y metotrexato (Tac/MTX) para la prevención de GVHD en pacientes sometidos a alloHSCT.
• Evaluar la supervivencia libre de GVHD crónico de moderado a grave (cGFS) como punto final primario.

Principales métodos:

• Un ensayo aleatorizado de fase 3 en el que participaron 187 pacientes adultos con leucemias agudas o síndrome mielodisplásico sometidos a acondicionamiento mieloablativo.
• Los pacientes recibieron Orca-T con tacrolimus o profilaxis convencional con Tac/MTX, utilizando sangre periférica movilizada por G-CSF de donantes HLA-compatibles.
• El punto final primario se evaluó utilizando una prueba de rangos logarítmicos estratificada para cGFS.

Principales resultados:

• Orca-T demostró una cGFS significativamente mayor en comparación con Tac/MTX (78.0% frente a 38.4% al año; P<0.001).
• La incidencia acumulada de GVHD crónico (cGVHD) de moderado a grave fue sustancialmente menor con Orca-T (12.6% frente a 44.0%; P<0.001).
• Orca-T mostró una mejora en la supervivencia libre de GVHD y recaída (GRFS) (63.1% frente a 30.9%; P<0.001) y una reducción de la mortalidad no relacionada con la recaída (NRM) (3.4% frente a 13.2%; P=0.03).

Conclusiones:

• Orca-T cumplió su objetivo principal, estableciendo una supervivencia superior libre de cGVHD en comparación con la profilaxis con Tac/MTX.
• Orca-T representa una nueva opción terapéutica para la profilaxis de GVHD con una toxicidad significativamente menor, incluyendo menos infecciones graves y reducción de la NRM.
• El estudio apoya a Orca-T como una alternativa segura y eficaz para la prevención de GVHD en alloHSCT.