Emparejamiento de células únicas basado en gotas para el mapeo de interacciones de combinaciones de antígeno-receptor...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Genética

Sus antecedentes:

• La comprensión de las interacciones entre antígenos virales y receptores humanos es clave para predecir la susceptibilidad a las enfermedades.
• Las mutaciones virales y las variaciones genéticas humanas impactan significativamente el riesgo de infección.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un sistema de alto rendimiento para perfilar las interacciones entre variantes virales y receptores de células humanas.
• Analizar cómo las variaciones genéticas influyen en la susceptibilidad a las infecciones virales.

Principales métodos:

• Se desarrolló un sistema de emparejamiento de células únicas basado en gotas y cribado de interacciones biblioteca sobre biblioteca (SPLIS).
• Se utilizó la clasificación y fusión de gotas para emparejar células emisoras y receptoras.
• Se secuenciaron los resultados de ADN para caracterizar el potencial de formación de sincitios de las combinaciones de variantes.

Principales resultados:

• Se caracterizaron pares de variantes que mejoran y que inhiben la fusión.
• Se perfiló cómo los polimorfismos de nucleótido único de ACE2 afectan la susceptibilidad a las mutaciones de la espícula de SARS-CoV-2.
• Se demostró la capacidad del sistema para interrogar las interacciones entre bibliotecas de variantes.

Conclusiones:

• El sistema SPLIS proporciona información valiosa sobre la susceptibilidad del huésped y la infectividad viral.
• Esta tecnología ayuda a comprender las interacciones huésped-patógeno a nivel molecular.
• Informa las estrategias de salud pública de precisión al predecir la susceptibilidad a la infección.