Donantes de hidropersulfuro dirigidos a mitocondrias y sensibles a esterasas que mitigan la cardiotoxicidad por...

Área de la Ciencia:

• Bioquímica
• Farmacología
• Cardiología

Sus antecedentes:

• La quimioterapia con doxorrubicina (DOX) causa una toxicidad cardíaca crítica.
• Es esencial desarrollar agentes cardioprotectores que preserven la eficacia anticancerígena.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar nuevos donantes de hidropersulfuro (RSSH) activados por esterasas para la cardioprotección contra DOX.
• Investigar los efectos diferenciales de estos agentes en células cardíacas frente a células cancerosas.

Principales métodos:

• Se sintetizaron análogos de alquil sulfenil tiocarbonato (AST-2) y acetoxi perthiocarbamato (APT-1) y sus análogos dirigidos a mitocondrias (AST-2-TPP, APT-1-TPP).
• Se evaluó la liberación de RSSH, la localización celular (LC-MS/MS) y los efectos sobre la toxicidad de DOX en cardiomiocitos H9c2 y líneas de células cancerosas (HepG2, MDA-MB-468, MCF-7).
• Se investigaron mecanismos que incluyen el potencial de membrana mitocondrial y los niveles de ATP.

Principales resultados:

• APT-1 y APT-1-TPP liberaron RSSH de manera controlable.
• Todos los donantes protegieron las células H9c2 de la toxicidad de DOX.
• APT-1-TPP mejoró la citotoxicidad de DOX en células cancerosas, mientras que APT-1 no mostró un efecto de atenuación.
• Los mecanismos de protección implicaron el rescate de la despolarización mitocondrial y el agotamiento de ATP en células H9c2, pero no en células cancerosas.

Conclusiones:

• Explotar la heterogeneidad redox entre las células cardíacas y las cancerosas es una estrategia viable para desarrollar terapias cardioprotectoras dirigidas.
• Los nuevos donantes de RSSH ofrecen un enfoque prometedor para mitigar la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina mientras se mantiene o mejora la actividad anticancerígena.