Perfilado unicelular identifica la heterogeneidad del microambiente inmunitario en el Cáncer de Mama (CM) sano,...

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Inmunología
• Genómica

Sus antecedentes:

• El cáncer de mama (CM) presenta una heterogeneidad molecular y celular significativa, que afecta el pronóstico.
• Las células endoteliales tumorales (CET) desempeñan un papel crucial en la proliferación y metástasis del CM.
• La investigación existente sobre las CET es limitada, particularmente en cuanto a las firmas transcripcionales específicas de subtipos y su influencia en la respuesta al tratamiento.

Objetivo del estudio:

• Investigar la heterogeneidad de las células endoteliales tumorales (CET) en diferentes subtipos de cáncer de mama (CM).
• Identificar nuevos subtipos de CET y sus firmas transcripcionales.
• Comprender las interacciones entre las CET y las células inmunitarias en el microambiente tumoral (TME) y su papel en la progresión y metástasis del CM.

Principales métodos:

• Integrados datos de secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq) de tumores primarios de CM, ER_LN y tejidos sanos (~98.000 células).
• Empleados transcriptómica unicelular, transcriptómica espacial e inmunohistoquímica para delinear la heterogeneidad de las CE.
• Realizado análisis de interactoma para identificar la comunicación entre subconjuntos de CE y células inmunitarias.

Principales resultados:

• Identificados dos subtipos novedosos de células endoteliales (CE) enriquecidas en tumores: CE4 (presentación de antígenos, reclutamiento inmunitario) y CE5 (remodelación de la matriz extracelular, angiogénesis).
• Caracterizada la divergencia funcional de CE4 y CE5 en tumores ER, HER2 y metástasis ER_LN, revelando adaptaciones transcripcionales conservadas y distintas.
• Descubiertas novedosas comunicaciones CE-célula inmune específicas de subtipo, incluidas las CE que median la polarización de macrófagos M2.

Conclusiones:

• Las CE son moduladores heterogéneos y activos del TME del CM, influyendo en la progresión y metástasis.
• Identificadas vulnerabilidades terapéuticas específicas dentro de la vasculatura tumoral.
• Establecido un plano para el desarrollo de estrategias de inmunoterapia de precisión dirigidas a las CE en el CM.