La ciclodextrina reduce la captación de cristales de colesterol por los monocitos circulantes en pacientes sometidos...

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular; Inmunología; Farmacología

Sus antecedentes:

• La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria crónica que implica disfunción endotelial, acumulación de colesterol y activación de células inmunitarias. Los cristales de colesterol (CC) promueven la aterosclerosis al activar la inflamasa NLRP3 en los monocitos. La ciclodextrina (CD) ha demostrado efectos ateroprotectores en modelos preclínicos al mejorar el metabolismo del colesterol y reducir la inflamación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto del pretratamiento con CD en la captación de CC en monocitos humanos. Explorar la influencia de factores específicos del paciente en la eficacia de la CD para modular la captación de CC.

Principales métodos:

• Se aislaron células mononucleares periféricas humanas de 76 pacientes sometidos a angiografía coronaria. Las células se estimularon con 2-hidroxipropil-γ-ciclodextrina (CD) y cristales de colesterol (CC). La captación de CC por los monocitos se cuantificó mediante citometría de flujo.

Principales resultados:

• La captación de CC por los monocitos varió significativamente entre los pacientes (8-37%) y fue menor en pacientes con leucocitos elevados y diabetes. El pretratamiento con CD redujo marcadamente la captación de CC (del 20,1% al 15,0%, p < 0,0001). La respuesta del paciente a la CD varió; los individuos con enfermedad arterial coronaria (EAC), mayor recuento de leucocitos o que requirieron intervención coronaria percutánea (ICP) mostraron una reducción menos pronunciada en la captación de CC, lo que indica una eficacia atenuada de la CD en caso de inflamación sistémica elevada.

Conclusiones:

• La CD inhibe significativamente la fagocitosis de CC por los monocitos humanos, lo que apoya su posible papel ateroprotector. La respuesta individual del paciente a la CD varía, y la inflamación sistémica y la EAC influyen en su eficacia. Los hallazgos sugieren la utilidad de la CD para evaluar el riesgo cardiovascular y monitorizar terapias basadas en CD en humanos.