Farmacocinética y distribución de OXO71 de tritilo en macacos Rhesus

Área de la Ciencia:

• Imagen Biomédica
• Física Médica
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La obtención de imágenes de oxígeno por resonancia paramagnética electrónica (EPROI) cuantifica la presión parcial de oxígeno (pO2) in vivo.
• OXO71 es un radical tritilo utilizado en EPROI, con aplicaciones previas en estudios en animales pequeños.
• La traducción de EPROI al uso humano requiere optimización en modelos de animales grandes similares a los humanos.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar la farmacocinética de OXO71 después de la administración intravenosa en macacos Rhesus.
• Determinar la distribución tisular de OXO71 en macacos Rhesus.
• Evaluar la seguridad y viabilidad de OXO71 para EPROI en un modelo de primate.

Principales métodos:

• Tres macacos Rhesus recibieron una inyección en bolo intravenoso de 92 μmol/kg de OXO71 durante 10 minutos.
• Se recolectaron muestras de plasma y orina durante 2 horas después de la inyección.
• Después de una segunda dosis, los animales fueron sacrificados y la distribución tisular se evaluó mediante imágenes de EPR.

Principales resultados:

• La OXO71 en plasma exhibió una depuración bifásica con vidas medias inicial y terminal de 12,4 ± 1,2 min y 67,7 ± 8,9 min, respectivamente.
• Se encontraron concentraciones apreciables de OXO71 en la mayoría de los tejidos, con la excepción del cerebro.
• No se observaron efectos fisiológicos adversos, lo que indica baja toxicidad.

Conclusiones:

• La EPROI utilizando OXO71 es segura y bien tolerada en primates.
• Los datos de farmacocinética y distribución tisular informan sobre la dosis y el momento para la EPROI en animales grandes y humanos.
• Estos hallazgos respaldan el desarrollo futuro de EPROI basada en OXO71 para aplicaciones clínicas.