HBVZ10, un nuevo candidato a terapia génica de VHB basado en el vector AAV8 para la eliminación de cccDNA

Área de la Ciencia:

• Hepatología
• Terapia génica
• Virología

Sus antecedentes:

• La eliminación del ADN circular covalentemente cerrado (cccDNA) del virus de la hepatitis B (VHB) es un desafío terapéutico importante.
• El fracaso del tratamiento del VHB está relacionado con poblaciones mutantes de VHB y la reposición a través de la infección de novo.
• El bloqueo de la infección de novo es crucial para los regímenes de tratamiento finitos del VHB.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un candidato a terapia génica, HBVZ10, para la inhibición sostenida de la infección de novo por VHB.
• Evaluar la eficacia de HBVZ10 en la reducción del cccDNA del VHB y los marcadores virales en un modelo preclínico.

Principales métodos:

• Se desarrolló HBVZ10 utilizando un vector optimizado de virus adenoasociado (AAV) 8 para administrar genes de anticuerpos anti-HBs.
• Se administró HBVZ10 a ratones quiméricos uPA/SCID para evaluar la expresión génica y la función terapéutica.
• Se combinó HBVZ10 con entecavir, un inhibidor de la replicación intracelular, para obtener efectos sinérgicos.

Principales resultados:

• HBVZ10 logró una expresión sostenida de anticuerpos anti-HBs de alto nivel (≥100.000 mIU/mL) durante más de 200 días después de una sola dosis.
• La terapia combinada con HBVZ10 y entecavir condujo a una reducción >100 veces del cccDNA en cuestión de meses.
• Los niveles séricos de HBeAg y HBsAg se redujeron progresivamente hasta niveles indetectables con la terapia combinada.

Conclusiones:

• HBVZ10 demuestra eficacia preclínica como una nueva terapia génica para la hepatitis B.
• El bloqueo de la infección de novo por VHB es una estrategia viable para la eliminación del cccDNA.
• Este enfoque apoya un cambio de paradigma hacia regímenes de tratamiento finitos para el VHB.