La orientación de la condensación de TFAP2β suprime el desarrollo del carcinoma de células escamosas del esófago

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las terapias dirigidas para el carcinoma de células escamosas del esófago (ESCC) son un desafío.
• El papel de la separación de fase líquido-líquido (LLPS) en la ESCC no se entiende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del LLPS en la patogénesis del CCE.
• Identificar nuevos objetivos y estrategias terapéuticas para el CCE.

Principales métodos:

• Mejora de la cromatina accesible por la transposasa mediante secuenciación (ATAC-seq) para muestras clínicas.
• Análisis combinados de la accesibilidad de la cromatina y de la expresión génica.
• Se ha investigado la función del factor de transcripción AP-2 beta (TFAP2β) y la LLPS.
• Proyectado para compuestos que modulan la condensación de TFAP2β.

Principales resultados:

• TFAP2β fue identificado como un factor de transcripción (TF) regulado a la baja clave en ESCC.
• La condensación de TFAP2β inhibe la expresión de la proteína del dedo de zinc 131 (ZNF131), suprimiendo la progresión del ESCC.
• LLPS parece ser un sello distintivo de la transcripción ESCC, con otros TF que se incorporan a los condensados TFAP2β.
• El compuesto A6 mejora la condensación de TFAP2β, suprimiendo la ESCC in vitro, in vivo y en organoides derivados del paciente.

Conclusiones:

• Se aclaró un nuevo mecanismo de transcripción mediado por LLPS en ESCC.
• TFAP2β es un objetivo terapéutico potencial para el ESCC.
• El compuesto A6 representa un enfoque terapéutico prometedor para el ESCC.