Histatin-Terapia Fotodinámica para Biofilms Resistentes a Polienos en un Modelo 3D

Área de la Ciencia:

• Microbiología oral
• Terapias antimicrobianas
• Investigación de biofilms

Sus antecedentes:

• La candidiasis oral es a menudo causada por Candida albicans, con posible coinfección por bacterias como Streptococcus mutans en biofilms.
• Las cepas de Candida albicans resistentes a polienos plantean un desafío significativo en el tratamiento de la candidiasis oral.
• Las histatinas salivales (His3, His5) y la terapia fotodinámica antimicrobiana (aPDT) muestran una promesa individual contra patógenos orales.

Objetivo del estudio:

• Evaluar los efectos sinérgicos de la histatina 3 (His3) y la histatina 5 (His5) combinadas con la terapia fotodinámica antimicrobiana (aPDT) contra biofilms mixtos.
• Evaluar el impacto de estos tratamientos combinados en la viabilidad, el contenido de proteínas y la estructura de los biofilms de Candida albicans y Streptococcus mutans.
• Determinar la biocompatibilidad y eficacia de His3/His5 + aPDT en un modelo de epitelio oral 3D.

Principales métodos:

• Se infectó un modelo de epitelio oral 3D con biofilms mixtos de Candida albicans resistente a polienos y Streptococcus mutans.
• Los tejidos se trataron con His3 o His5, seguidos de infección y posterior aplicación de terapia fotodinámica antimicrobiana (aPDT).
• Se evaluó la viabilidad del biofilm (UFC/mL), el contenido total de proteínas, el análisis proteómico, la biocompatibilidad (ensayo MTT) y la invasión tisular (histología).

Principales resultados:

• Los tratamientos combinados His3+aPDT e His5+aPDT redujeron significativamente la viabilidad del biofilm mixto en un 67% y 65%, respectivamente (P < 0.01).
• Los tratamientos individuales mostraron reducciones moderadas, y las terapias combinadas demostraron una eficacia mejorada de aproximadamente 30%.
• El análisis histológico confirmó una menor penetración del biofilm y formación de hifas, particularmente con His5+aPDT, y el análisis proteómico reveló una regulación a la baja de proteínas estructurales y de transporte en Candida albicans.

Conclusiones:

• La combinación de histatina 3 e histatina 5 con terapia fotodinámica antimicrobiana ofrece una eficacia mejorada contra biofilms orales multiespecíficos y resistentes a los medicamentos.
• Este enfoque combinado reduce eficazmente la viabilidad del biofilm y compromete las proteínas microbianas esenciales, presentando una estrategia terapéutica prometedora.
• His3/His5 + aPDT demuestra biocompatibilidad y es una alternativa viable para el tratamiento de la candidiasis oral, especialmente infecciones que involucran Candida albicans resistente a polienos.