Dosis mensual de dalbavancina para terapia supresora: análisis de estimación farmacocinética y serie de casos

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• Enfermedades Infecciosas
• Dispositivos Médicos

Sus antecedentes:

• Las infecciones de material de osteosíntesis y protésico retenido a menudo requieren terapia supresora antimicrobiana a largo plazo.
• Las opciones de tratamiento actuales enfrentan limitaciones debido a la resistencia a los antimicrobianos, alergias del paciente y requisitos de dosificación frecuente.
• La dalbavancina (DAL), un antibiótico lipoglicopéptido, ofrece potencial para una dosificación infrecuente en la supresión de infecciones por grampositivos.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el régimen de dosificación óptimo de dalbavancina (DAL) en la terapia supresora para infecciones de material de osteosíntesis retenido.
• Evaluar el perfil farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) de la dosificación mensual de DAL mediante simulaciones in silico.
• Analizar los resultados clínicos de pacientes que recibieron DAL para infecciones relacionadas con material de osteosíntesis.

Principales métodos:

• Se realizó una simulación in silico farmacocinética/farmacodinámica para predecir las concentraciones séricas de dalbavancina.
• El objetivo PK principal evaluado fue una relación AUC(24)/MIC libre mayor que 27.1 para una supresión adecuada.
• Se realizó una revisión retrospectiva de nueve pacientes que recibieron dalbavancina mensual (1500 mg) para infecciones de material de osteosíntesis retenido.

Principales resultados:

• Las simulaciones PK indicaron que 1500 mg de dalbavancina administrados mensualmente alcanzaron concentraciones séricas adecuadas.
• Una dosis de carga semanal inicial no impactó significativamente la exposición total al fármaco en las simulaciones.
• La serie de casos no mostró fracasos de la terapia supresora en pacientes que recibieron 1500 mg de dalbavancina mensualmente durante una mediana de 591 días.

Conclusiones:

• La dosificación mensual de 1500 mg de dalbavancina es una estrategia viable para suprimir infecciones por grampositivos de material de osteosíntesis retenido, respaldada por datos PK y resultados clínicos.
• Una dosis de carga semanal inicial de dalbavancina parece innecesaria para la terapia supresora.
• Una dosis mensual reducida de 1000 mg de dalbavancina podría ser adecuada para pacientes seleccionados, lo que justifica una mayor investigación clínica.