Modelado del Codesarrollo de Linajes Inmunitarios en Organoides Hepáticos Derivados de Células Madre Pluripotentes...

Área de la Ciencia:

• Biología de células madre
• Biología del desarrollo
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El desarrollo hepático implica interacciones complejas entre células hepáticas e inmunitarias.
• Los modelos in vitro actuales carecen de nichos endógenos para el codesarrollo sanguíneo, lo que limita la producción de células inmunitarias.
• Se necesita un modelo que replique un nicho de desarrollo para estudiar estas interacciones.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar organoides de hígado fetal humano (FLO) que alberguen un sistema hematopoyético multipotente.
• Modelar interacciones complejas multilineales en el desarrollo y la lesión hepática.
• Investigar el codesarrollo de linajes hepáticos e inmunitarios dentro de un nicho endógeno.

Principales métodos:

• Generación de FLO a partir de células madre pluripotentes humanas (hPSC).
• Codesarrollo de mesodermo hemogénico y endodermo hepático dentro de los FLO.
• Evaluación del potencial de las células progenitoras hematopoyéticas y los linajes epiteliales mediante transcriptómica, inmunofenotipado y ensayos funcionales.

Principales resultados:

• Los FLO apoyaron con éxito la aparición de linajes hepatobiliares, endoteliales y mesenquimales, así como de células progenitoras hematopoyéticas multipotentes.
• Los linajes hematopoyéticos y hepáticos maduraron dentro del microambiente de los FLO sin factores externos.
• Los FLO revelaron una respuesta de lesión impulsada por neutrófilos mediada por IL-8 en la lesión esteatótica-lipotóxica, lo que elucidó los mecanismos inmunitarios intrínsecos del hígado.

Conclusiones:

• Los FLO proporcionan un modelo fisiológicamente relevante para la hemato-hepatogénesis y la inmunidad innata del hígado.
• Este sistema recapitula funciones críticas del hígado fetal, ofreciendo una plataforma para estudiar el desarrollo hepático y las lesiones mediadas por el sistema inmunitario.
• Los FLO sirven como una herramienta traslacional para investigar enfermedades hepáticas pediátricas y terapias regenerativas.