Firmas moleculares compartidas y únicas en diferentes grupos de autoanticuerpos en la esclerosis sistémica: un...

Área de la Ciencia:

• Reumatología e Inmunología; Medicina Molecular; Biología de Sistemas

Sus antecedentes:

• La esclerosis sistémica (ES) es heterogénea, y los autoanticuerpos se asocian con manifestaciones clínicas distintas.; Estudios moleculares previos se centraron en autoanticuerpos comunes de la ES (ACA, ATA, ARA), dejando subexplorados grupos más raros.

Objetivo del estudio:

• Realizar un análisis multiómico integral de pacientes con ES estratificados por estado de autoanticuerpos.; Identificar perfiles moleculares compartidos y únicos en subgrupos de autoanticuerpos comunes y raros asociados con la ES.

Principales métodos:

• Perfil multiómico de 166 pacientes con ES, que incluye proteómica plasmática, transcriptómica de PBMCs, fenotipado de células inmunitarias y metabolómica.; Estratificación por estado de autoanticuerpos: ACA, ATA, ARA, U1RNP, U3RNP, Ku y Th/To.

Principales resultados:

• Características patogénicas comunes en todos los subconjuntos de ES: lesión endotelial, deposición de la matriz extracelular (MEC), señalización de interferón tipo I y reducción de células B reguladoras.; Mecanismos únicos identificados por subgrupo: calcinosis (ACA), estrés oxidativo (ATA), señalización oncogénica (ARA), remodelación de la cromatina (U1RNP), afectación muscular (U3RNP/Ku) y metabolismo relacionado con la hipertensión pulmonar (Th/To).

Conclusiones:

• La caracterización multiómica integral revela firmas moleculares compartidas y distintas en los grupos de autoanticuerpos de la ES.; Los hallazgos respaldan la estratificación basada en autoanticuerpos para guiar el manejo de precisión y la atención impulsada por biomarcadores en la ES.