Análisis longitudinal de la expresión génica en la sepsis por COVID-19 destaca la disfunción inmune, celular y...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Genómica
• Medicina Traslacional

Sus antecedentes:

• La COVID-19 comparte dinámicas inmunes y celulares con la sepsis.
• Los cambios en la expresión génica durante la progresión de la COVID-19 no se comprenden bien.
• La comprensión de estos cambios tiene implicaciones pronósticas y terapéuticas.

Objetivo del estudio:

• Investigar los cambios en la expresión génica durante la hospitalización por COVID-19.
• Identificar mecanismos clave para la diana terapéutica en todas las fases de la enfermedad.
• Correlacionar las firmas transcripcionales de COVID-19 con los endotipos de sepsis.

Principales métodos:

• Análisis longitudinal de 300 muestras de sangre completa de 128 pacientes con COVID-19.
• Secuenciación del transcriptoma (RNA-Seq) y análisis de expresión génica diferencial.
• Análisis de enriquecimiento de vías y análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes de fármacos.

Principales resultados:

• Se identificaron distintas firmas transcripcionales en seis fases de la enfermedad por COVID-19.
• La disfunción inmune adaptativa, la inflamación y la desregulación metabólica se correlacionan con la gravedad de la enfermedad.
• La desregulación hemostática fue temprana y persistente; la respuesta antiviral fue temprana, el metabolismo del hemo fue tardío.
• Se predijeron fármacos reposicionados como inhibidores de plaquetas y dasatinib.

Conclusiones:

• La progresión de la enfermedad por COVID-19 presenta distintas firmas transcripcionales.
• Estas firmas se correlacionan con los endotipos de sepsis, lo que pone de relieve la heterogeneidad.
• Los hallazgos respaldan estrategias de tratamiento personalizadas y dependientes del tiempo para pacientes con COVID-19.