Organoides de condrosarcoma revelan activación de la vía SHH impulsada por alteraciones en PTCH1 y BCOR

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Medicina Regenerativa
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El condrosarcoma es el segundo tumor óseo maligno más común.
• Presenta resistencia a la quimioterapia y radioterapia convencionales.
• Las opciones de tratamiento efectivas limitadas exigen nuevos modelos preclínicos.

Objetivo del estudio:

• Establecer modelos de organoides derivados de pacientes (PDO) para el condrosarcoma.
• Validar estos modelos de PDO para reproducir las características del tumor.
• Evaluar su utilidad en estudios de respuesta a fármacos y mecanismos moleculares.

Principales métodos:

• Se utilizaron especímenes de condrosarcoma para crear PDO mediante un método de interfaz aire-líquido.
• Los organoides se expandieron in vitro y se xenoinjertaron en ratones para su validación.
• Se realizaron análisis histológicos, genéticos (secuenciación del exoma completo) y pruebas de sensibilidad a fármacos.

Principales resultados:

• Se establecieron con éxito dos líneas de PDO, conservando la histología y la genética del tumor parental.
• El perfil genómico identificó mutaciones en PTCH1 y BCOR, lo que indica la activación de la vía Sonic Hedgehog (SHH).
• El vismodegib demostró una actividad antitumoral in vitro significativa, confirmando la dependencia de la vía.

Conclusiones:

• Se establecieron los primeros modelos de PDO para el condrosarcoma, que reproducen fielmente las características del tumor.
• Estos modelos sirven como una valiosa plataforma preclínica para comprender la patogénesis del condrosarcoma.
• Facilitan el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas para este desafiante cáncer.