Déficit de KAT6A en células T alivia la enfermedad inflamatoria intestinal en ratones

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Gastroenterología
• Epigenética

Sus antecedentes:

• La incidencia de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) está aumentando, y las interacciones entre las células T y la microbiota se han implicado en su patogénesis.
• Los mecanismos epigenéticos subyacentes a la EII, en particular los que involucran a las células T y la microbiota intestinal, requieren una mayor elucidación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la lisina acetiltransferasa 6A (KAT6A) en las células T durante la colitis aguda.
• Explorar la regulación epigenética de la función de las células T y la composición de la microbiota intestinal en la patogénesis de la EII.

Principales métodos:

• Se evaluó la expresión de KAT6A en células T de pacientes con colitis.
• Se utilizó un modelo de ratón de colitis inducida por dextrán sulfato de sodio (DSS) con deleción específica de KAT6A en células T CD4+ (TK6AKO).
• Se analizaron la senescencia de las células T, la expresión génica, la composición de la microbiota intestinal (secuenciación del ARNr 16S) y los efectos del tratamiento con antibióticos y el trasplante fecal.

Principales resultados:

• La expresión de KAT6A se elevó en las células T de pacientes con colitis aguda.
• Los ratones TK6AKO exhibieron una menor gravedad de la colitis, una mejoría del peso corporal y una disminución de la inflamación.
• La deficiencia de KAT6A promovió la senescencia de las células T CD4+ y alteró la composición de la microbiota intestinal, incluido el enriquecimiento de Akkermansia muciniphila.
• El tratamiento con antibióticos revirtió los efectos protectores en los ratones TK6AKO, lo que resalta la dependencia de la microbiota.

Conclusiones:

• KAT6A en las células T CD4+ exacerba la colitis al modular la senescencia de las células T y la composición de la microbiota intestinal.
• La diana KAT6A presenta una estrategia terapéutica potencial para la EII al influir en la epigenética de las células T y el microbioma intestinal.