Un modelo de patómica para predecir la respuesta a la quimioinmunoterapia en el carcinoma de pulmón de células...

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Patología Computacional
• Genómica

Sus antecedentes:

• Identificar a los pacientes con carcinoma de pulmón de células escamosas (LUSC) que se benefician de la quimioinmunoterapia (CIT) de primera línea es un desafío.
• La predicción de la respuesta al tratamiento requiere biomarcadores robustos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un modelo de patómica para predecir el estado del perfil de expresión génica (GEP) de células T inflamadas en LUSC.
• Validar la utilidad del modelo para identificar a los pacientes que se benefician de la CIT.

Principales métodos:

• Se utilizaron imágenes de cortes completos y datos de secuenciación de ARN de la cohorte TCGA LUSC (n=334) para desarrollar el modelo de patómica y la puntuación de patómica (PS).
• El valor predictivo del modelo se validó en un ensayo multicéntrico prospectivo (AK105-302, n=267) y dos cohortes independientes (n=82, n=50).
• Se evaluó la interacción entre el PS y el tratamiento (CIT frente a quimioterapia) para la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS).

Principales resultados:

• El modelo de patómica logró AUCs de 0,80 (entrenamiento) y 0,71 (validación) para la predicción del estado GEP.
• Se encontraron interacciones significativas entre el PS y el tratamiento para la PFS (p=0,011) y la OS (p<0,001).
• Los pacientes con PS alto que recibieron CIT mostraron una PFS (HR: 0,31) y OS (HR: 0,30) significativamente más prolongadas en comparación con los pacientes con PS alto que recibieron quimioterapia; los pacientes con PS bajo no mostraron este beneficio.
• El PS alto se asoció con un microambiente tumoral inmunológicamente activo.

Conclusiones:

• Se desarrolló un modelo de patómica basado en GEP.
• Este modelo ofrece una estrategia práctica y rentable para identificar a los pacientes con LUSC que probablemente obtendrán un beneficio superior en la supervivencia con CIT de primera línea en comparación con la quimioterapia sola.