Benzo[a]pireno induce una respuesta adaptativa de dinámica mitocondrial en células endoteliales, a concentración...

Área de la Ciencia:

• Toxicología Ambiental
• Biología Celular
• Biología Mitocondrial

Sus antecedentes:

• Los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) son contaminantes ambientales que plantean riesgos para la salud pública.
• Las mitocondrias son objetivos celulares clave para los HAP como el benzo[a]pireno (B[a]P) debido a su función y composición.
• Las respuestas celulares a concentraciones de HAP relevantes para los humanos no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo el B[a]P a dosis bajas afecta la homeostasis mitocondrial (biogénesis, mitofagia, dinámica) y la apoptosis en células endoteliales.
• Identificar marcadores celulares tempranos de la toxicidad del B[a]P a dosis ambientalmente relevantes.
• Elucidar el mecanismo de la muerte celular inducida por B[a]P.

Principales métodos:

• Se expusieron células endoteliales de microvasculatura humana (HMEC-1) a 100 nM de B[a]P.
• Se evaluaron marcadores de biogénesis mitocondrial (ARNm), flujo autofágico, dinámica mitocondrial (factores de elongación/fisión), niveles de ATP y apoptosis.
• Se investigó la bioactivación del B[a]P por enzimas CYP1.

Principales resultados:

• El B[a]P no alteró el ARNm de la biogénesis mitocondrial pero bloqueó el flujo autofágico.
• Se produjo un alargamiento mitocondrial temprano y transitorio (SIMH) con disminución de DRP1/MFF y aumento de ATP.
• El B[a]P indujo apoptosis dependiente de mitocondrias e independiente de caspasas después de 24 horas, coincidiendo con la disminución del marcador SIMH.

Conclusiones:

• Las células endoteliales utilizan SIMH para retrasar la apoptosis inducida por B[a]P.
• Las mitocondrias son objetivos sensibles de la exposición a B[a]P a dosis bajas.
• Los cambios en la dinámica mitocondrial sirven como un indicador temprano de la respuesta celular al B[a]P.