El comportamiento similar al autismo aumenta con la edad y está precedido por cambios moleculares en ratones con...

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Biología del Desarrollo
• Genética

Sus antecedentes:

• La haploinsuficiencia de ARID1B está genéticamente relacionada con el trastorno del espectro autista (TEA).
• Comprender los períodos críticos de desarrollo es crucial para la aparición y gravedad del TEA relacionadas con las mutaciones de ARID1B.

Objetivo del estudio:

• Investigar los comportamientos similares al TEA dependientes de la edad en un modelo de ratón con haploinsuficiencia de Arid1b.
• Examinar la trayectoria de desarrollo de los comportamientos sociales y de ansiedad.
• Explorar la expresión de oxitocina y corticosterona durante el desarrollo y en respuesta al estrés social.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de ratón con haploinsuficiencia de Arid1b.
• Se evaluaron los comportamientos sociales y de ansiedad en los días postnatales 30, 60 y 120.
• Se cuantificaron los niveles de ARNm de oxitocina y corticosterona en regiones cerebrales y suero, respectivamente.

Principales resultados:

• Los ratones con haploinsuficiencia de Arid1b mostraron una falta de maduración conductual en comparación con sus compañeros de camada de tipo salvaje.
• Los niveles de ARNm de oxitocina se regularon consistentemente a la baja en los ratones con haploinsuficiencia de Arid1b durante el desarrollo.
• Los ratones con haploinsuficiencia de Arid1b exhibieron niveles elevados de corticosterona y reducidos de oxitocina después de una amenaza social, lo que indica una regulación alostática alterada.

Conclusiones:

• La haploinsuficiencia de ARID1B altera la maduración del desarrollo de los comportamientos asociados con el TEA.
• Las alteraciones moleculares, particularmente en la regulación de la oxitocina, ocurren temprano y preceden a los déficits conductuales.
• La alostasis alterada de oxitocina-corticosterona puede contribuir a los fenotipos similares al TEA en la haploinsuficiencia de ARID1B.