Expresión cíclica periférica de genes de subunidades del receptor GABA-A y cambio afectivo del ciclo menstrual: un...

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Genética; Psiquiatría

Sus antecedentes:

• El cambio afectivo del ciclo menstrual (MCAC), incluido el trastorno disfórico premenstrual (TDPM), está influenciado por las hormonas ováricas.
• Los mecanismos neurobiológicos de MCAC se comprenden mal, y una hipótesis implica la desregulación de la subunidad del receptor GABA-A (GABA_AR).
• Probar esta hipótesis en humanos es un desafío.

Objetivo del estudio:

• Investigar la relación entre la expresión periférica de ARNm de subunidades específicas de GABA_AR (GABRD, GABRG2, GABRA5) y la gravedad de MCAC.
• Explorar cómo las diferencias individuales en la expresión génica y sus cambios cíclicos se correlacionan con las trayectorias de los síntomas afectivos.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión periférica de ARNm de GABRD, GABRG2 y GABRA5 en 112 participantes (pacientes psiquiátricos ambulatorios con ideación suicida y controles).
• Recopilación de calificaciones diarias del estado de ánimo y cinco muestras de sangre sincronizadas con el LH para análisis de RT-PCR.
• Correlación de datos de expresión génica con rangos dimensionales de gravedad de MCAC y patrones de síntomas cíclicos.

Principales resultados:

• La expresión de GABRG2 disminuyó durante la fase de mitad de la luteólisis, replicando hallazgos preclínicos.
• Las diferencias individuales en la expresión media de GABRD, GABRG2 y GABRA5 y sus cambios perimenstruales se correlacionaron con la gravedad de los síntomas.
• Tanto una mayor expresión/aumento como una menor expresión/disminución en subunidades específicas se asociaron con un empeoramiento cíclico de la ansiedad, la irritabilidad y la ideación suicida, dependiendo de la fase.

Conclusiones:

• Los hallazgos sugieren que la plasticidad gabaérgica alterada, potencialmente una pérdida de estabilidad homeostática, puede estar asociada con MCAC, en lugar de diferencias simples en los niveles de expresión génica.
• La expresión génica periférica de GABA_AR justifica una mayor investigación sobre sus posibles funciones causales en MCAC.
• Una expresión de subunidades más estable se correlacionó con un menor cambio cíclico de los síntomas.