Terapia génica basada en nanobodies dirigida al componente del complemento C3 para reducir la neovascularización...

Área de la Ciencia:

• Oftalmología; Inmunología; Terapia Génica

Sus antecedentes:

• La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) húmeda es una causa principal de deterioro visual, caracterizada por neovascularización coroidea (CNV).; Los tratamientos actuales para la CNV son insuficientes, lo que requiere estrategias terapéuticas novedosas.; La sobreactivación del sistema del complemento juega un papel clave en la patogénesis de la DMAE y el daño retiniano.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar un enfoque de terapia génica utilizando un nanobody dirigido a la vía alternativa del complemento para el tratamiento de la DMAE húmeda.; Evaluar la seguridad y eficacia de la expresión del nanobody hC3Nb1 dentro del ojo.

Principales métodos:

• Generación de un vector lentiviral para la coexpresión de hC3Nb1 y eGFP.; Evaluación in vitro de la actividad de inhibición del complemento de hC3Nb1.; Inyección subretinal del vector en ratones para confirmar la expresión, secreción y seguridad.; Evaluación in vitro e in vivo de los efectos terapéuticos en el epitelio pigmentario de la retina (EPR) y la CNV inducida por láser.

Principales resultados:

• El nanobody hC3Nb1 se expresó y secretó eficientemente por células de mamífero, inhibiendo las vías del complemento tanto alternativa como clásica in vitro.; La administración subretinal del vector resultó en una expresión y secreción segura y sostenida de hC3Nb1 por las células de epitelio pigmentario de la retina (EPR) en ratones.; El hC3Nb1 codificado por el vector protegió las células de EPR del daño mediado por el complemento in vitro y redujo el tamaño de la CNV in vivo.

Conclusiones:

• La terapia génica basada en nanobodies representa una estrategia terapéutica novedosa para la DMAE húmeda.; Este enfoque demuestra potencial para el tratamiento seguro y de larga duración de la DMAE húmeda y otras enfermedades coriorretinianas mediadas por el complemento.