Rabeprazol atenúa la fibrosis modulando la fosforilación de la región del enlazador de SMAD3

Área de la Ciencia:

• Biología Celular
• Gastroenterología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La transición epitelio-mesénquima (ETM) y la fibrosis están relacionadas con la señalización de TGFβ.
• El rabeprazol es un inhibidor de la bomba de protones (IBP) utilizado para la infección por *H. pylori*.
• El papel antifibrótico del rabeprazol no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar los posibles efectos antifibróticos del rabeprazol.
• Elucidar el mecanismo por el cual el rabeprazol influye en la fibrosis.
• Examinar el impacto del rabeprazol en la ETM en células epiteliales gástricas.

Principales métodos:

• Western blot y RT-qPCR para análisis de expresión génica (ARNm y proteína).
• Inmunofluorescencia, inmunoprecipitación (IP) y ensayos de reportero de doble luciferasa para determinar mecanismos.
• Transfección de plásmidos para experimentos de rescate.

Principales resultados:

• El rabeprazol inhibió la ETM en células AGS y GES-1.
• El rabeprazol aumentó la expresión del factor 1γ intermediario de transcripción (TIF1γ).
• El aumento de TIF1γ disminuyó la expresión de fibronectina (FN) y cadena 1 alfa 1 de colágeno tipo I (Col1a1).
• El rabeprazol mejoró la interacción entre TIF1γ y SMAD3, inhibiendo la fosforilación y translocación nuclear de SMAD3.

Conclusiones:

• El rabeprazol exhibe una actividad antifibrótica previamente no reconocida.
• El mecanismo del rabeprazol implica la regulación al alza de TIF1γ y la interacción con SMAD3.
• Los hallazgos amplían las funciones biológicas conocidas del rabeprazol y revelan una nueva vía antifibrótica.