El papel de SULF1 en la senescencia endotelial y la aterosclerosis: perspectivas de la transcriptómica unicelular y...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular
• Senescencia Celular
• Mecanismos Moleculares de la Aterosclerosis

Sus antecedentes:

• La senescencia de las células endoteliales (CCE) es un factor crítico en el desarrollo de la aterosclerosis, contribuyendo al envejecimiento vascular y la formación de placas.
• Las vías moleculares precisas que rigen la senescencia de las CCE en la aterosclerosis no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares de la senescencia de las células endoteliales en la aterosclerosis.
• Identificar genes clave involucrados en la senescencia de las CCE durante la aterogénesis.
• Explorar posibles objetivos terapéuticos para mitigar la senescencia de las CCE y la aterosclerosis.

Principales métodos:

• Se empleó la secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq) y la secuenciación de ARN masiva para analizar las CCE de placas ateroscleróticas y tejidos normales.
• El análisis de la expresión génica diferencial identificó genes candidatos.
• Se validó *SULF1* en modelos de ratón (ratones ApoE-/-) y in vitro (CCE aórticas humanas tratadas con ox-LDL) utilizando técnicas que incluyen el silenciamiento con siRNA y ensayos de senescencia.

Principales resultados:

• La scRNA-seq reveló un aumento de los marcadores de senescencia en las CCE dentro de las placas ateroscleróticas.
• Se identificó a *SULF1* como un gen clave asociado con la senescencia de las CCE.
• *SULF1* se expresó de forma elevada en las CCE de las placas ateroscleróticas y en las CCE aórticas humanas senescentes; su silenciamiento revirtió la senescencia inducida por ox-LDL y mejoró la migración celular.

Conclusiones:

• La senescencia de las células endoteliales desempeña un papel crítico en la aterosclerosis.
• Se identifica a *SULF1* como un contribuyente clave a la senescencia de las CCE y la aterogénesis.
• La focalización de *SULF1* presenta una estrategia terapéutica potencial para la aterosclerosis.