Patrones de metilación del ADN variables con la edad asociados con la presión arterial a lo largo de la vida

Área de la Ciencia:

• Genética y Epigenética
• Salud Cardiovascular
• Investigación sobre el envejecimiento

Sus antecedentes:

• Los estudios de asociación a nivel de epigenoma (EWAS) vinculan la metilación del ADN con la presión arterial.
• La mayoría de los estudios utilizan datos de un solo punto en el tiempo, perdiendo la dinámica relacionada con la edad.
• Comprender los cambios epigenéticos dependientes de la edad es crucial para la salud cardiovascular.

Objetivo del estudio:

• Investigar las asociaciones dependientes de la edad entre la metilación del ADN y los rasgos de la presión arterial.
• Identificar cómo evolucionan estas relaciones a lo largo de la vida.
• Explorar biomarcadores potenciales para el riesgo cardiovascular relacionado con la edad.

Principales métodos:

• Estudio longitudinal de asociación a nivel de epigenoma (EWAS) utilizando modelos de coeficientes variables basados en splines.
• Análisis de 1.945 muestras de sangre del Estudio Multiétnico de Aterosclerosis (MESA).
• Replicación en 1.187 muestras del Framingham Heart Study, ajustando por covariables.

Principales resultados:

• Seis sitios CpG mostraron asociaciones significativas dependientes de la edad con la presión sistólica o del pulso.
• Se replicaron los hallazgos en cohortes independientes, incluidos loci dentro de STIP1, CSRP1 y KDM6A.
• Se observó una inversión en la dirección de la asociación entre la metilación y la presión arterial con la edad, lo que implica vías de envejecimiento vascular.

Conclusiones:

• La metilación del ADN en sangre exhibe asociaciones dinámicas y relacionadas con la edad con la presión arterial.
• Estos hallazgos reflejan el envejecimiento sistémico o vascular, no solo la mediación celular directa.
• Los marcos longitudinales de EWAS revelan patrones epigenéticos temporales cruciales para identificar biomarcadores de riesgo cardiovascular.