Activación constitutiva de Yap en segmentos distales del nefrón altera la identidad epitelial y el patrón del nefrón

Área de la Ciencia:

• Nefrología; Biología Molecular; Biología del Desarrollo

Sus antecedentes:

• El túbulo contorneado distal (TCD) y el túbulo conector (TC) son vitales para el equilibrio electrolítico y la homeostasis renal.; Se conoce la función de la vía Hippo en el desarrollo renal, pero su función en los segmentos distales del nefrón no está clara.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función de Yap, un efector de la vía Hippo, en los segmentos distales del nefrón.; Comprender el impacto de la ganancia de función de Yap en la organización epitelial y la segmentación del nefrón.

Principales métodos:

• Se generó un alelo de ganancia de función de Yap inducible por Cre (Col1a1-Yap5SA).; Se utilizó un conductor específico del nefrón distal Slc12a3Cre para la activación de Yap.; Se realizaron análisis fenotípicos, moleculares y transcriptómicos.

Principales resultados:

• Slc12a3Cre se dirige tanto al TCD como al TC, lo que indica que los TC pueden surgir de células del TCD.; La activación constitutiva de Yap condujo a un aumento de la proliferación, la migración celular y la transición epitelial a mesenquimatosa.; Se observaron alteraciones en la expresión de marcadores del TCD/TC, la polaridad y la arquitectura de las uniones.; Los riñones mutantes mostraron una disminución en la expresión de marcadores del túbulo proximal, lo que sugiere efectos no autonómicos en las células.;

Conclusiones:

• La activación sostenida de Yap en los segmentos distales del nefrón altera la integridad y la identidad epitelial.; La activación de Yap ejerce efectos no autonómicos sobre el patrón del nefrón, afectando a los túbulos proximales.; La regulación estricta de la señalización Hippo-Yap es crucial para mantener la estructura epitelial renal y la segmentación del nefrón.