La hipernatremia mejora las corrientes de potasio transitorias hacia afuera y de sodio tardías en un modelo de ratón...

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular
• Electrofisiología
• Cardiología molecular

Sus antecedentes:

• Las mutaciones de ganancia de función del canal de sodio dependiente de voltaje cardíaco (Na_vGOF) se asocian con la prolongación de la duración del potencial de acción (APD).
• Se demostró previamente que la hipernatremia y el ensanchamiento perineural prolongan sinérgicamente la APD cardíaca en cobayas.
• Las cobayas carecen de la corriente de potasio transitoria hacia afuera (I_to), que puede acortar la APD cuando aumenta.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la hipernatremia y la expansión perineural prolongan sinérgicamente la APD en un modelo animal que expresa funcionalmente I_to.
• Comparar los efectos de la hipernatremia y la expansión perineural en la APD cardíaca en corazones de ratón de tipo salvaje (WT) y Na_vGOF (ΔKPQ).

Principales métodos:

• Se midió la I_to de todo el cuerpo en miocitos ventriculares de ratón Na_vGOF (ΔKPQ) aislados.
• Se midieron las APD ventriculares al 30% (APD30) y al 90% (APD90) de repolarización en corazones de ratón WT y ΔKPQ perfundidos con Langendorff.
• Se perfundieron corazones con concentraciones variables de sodio (145 o 160 mM) y con o sin el antagonista perineural βadp1.

Principales resultados:

• La hipernatremia aumentó la I_to en miocitos aislados.
• En corazones completos, la hipernatremia disminuyó la APD30 y la APD90 en ratones WT, y la APD30 en ratones ΔKPQ.
• La alteración perineural con βadp1 disminuyó la APD30 y aumentó la APD90 en corazones ΔKPQ, pero no prolongó sinérgicamente la APD cuando se combinó con hipernatremia.
• Los modelos computacionales predijeron que la activación de I_to previene la prolongación sinérgica de la APD.

Conclusiones:

• La hipernatremia durante el Na_vGOF previene la repolarización ventricular temprana debido a la activación de I_to en ratones.
• En ausencia de I_to, la hipernatremia prolonga la repolarización, como se observa en cobayas.
• Se necesitan más estudios en modelos animales similares a los humanos para evaluar el potencial proarrítmico de la hipernatremia y la expansión perineural durante el Na_vGOF.