Multi-ómicas de Célula Única Revela la Reprogramación Mieloide Mediada por B2M y Construye un Modelo Predictivo para...

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Inmunología
• Genómica

Sus antecedentes:

• La recurrencia temprana del carcinoma hepatocelular (CHC) representa un desafío clínico significativo.
• Los mecanismos moleculares subyacentes que impulsan la recurrencia temprana del CHC siguen sin entenderse por completo.

Objetivo del estudio:

• Investigar los impulsores moleculares de la recurrencia temprana del CHC (recurrencia en menos de 2 años) utilizando un enfoque multi-ómico integrador.
• Desarrollar un marco predictivo para la recurrencia temprana del CHC.

Principales métodos:

• Integración de secuenciación de ARN de célula única, proteómica, transcriptómica y datos clínicos.
• Identificación de proteínas y vías asociadas a la recaída.
• Inmunoperfilado y análisis funcional de células únicas.
• Desarrollo y validación de un modelo predictivo utilizando regresión LASSO.

Principales resultados:

• Se identificaron 14 proteínas asociadas a la recaída (p. ej., CD274, B2M, MYC, CASP3).
• El análisis transcriptómico reveló un enriquecimiento de las vías MYC-TARGETS-V2 y INTERFERON-GAMMA-RESPONSE.
• El análisis de células únicas mostró una reducción de la infiltración inmune en tumores recurrentes, con células mieloides (cDC2, macrófagos) exhibiendo reprogramación asociada a B2M (disminución de la regulación de HLA, señalización alterada de GAS6/PROS1).
• Un modelo predictivo basado en firmas de cDC2 y macrófagos mostró un rendimiento moderado (AUC > 0.65).

Conclusiones:

• La B2M puede desempeñar un papel en la remodelación del microambiente inmune en el CHC recurrente.
• El estudio proporciona información sobre los mecanismos de recurrencia temprana del CHC.
• Un enfoque multi-ómico integrador de célula única ofrece una herramienta predictiva preliminar con posibles implicaciones terapéuticas, incluido el tratamiento de vías relacionadas con B2M con fármacos como el vandetanib.