Anticuerpos monoclonales humanos de neutralización amplia contra genotipos del poliomavirus BK

Área de la Ciencia:

• Inmunología y Virología

Sus antecedentes:

• El poliomavirus BK (BKV) causa complicaciones significativas como nefropatía y cistitis hemorrágica en receptores de trasplantes.
• Los tratamientos actuales implican la reducción de la inmunosupresión, pero las cepas de BKV exhiben diversidad genética (genotipos I-IV), lo que complica el manejo.
• Los anticuerpos neutralizantes de BKV muestran promesa en la limitación de la carga viral, lo que indica un objetivo terapéutico potencial.

Objetivo del estudio:

• Generar anticuerpos monoclonales (mAbs) humanos de neutralización amplia contra la proteína de la cápside principal VP1 del poliomavirus BK (BKV) en los genotipos I-IV.
• Identificar y caracterizar nuevos mAbs con potencial terapéutico para las infecciones por BKV.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones transgénicos VelocImmune® inmunizados con proteínas VP1 de los genotipos I-IV de BKV y pseudovirus (BK-PsVs).
• Se analizaron clones de hibridoma utilizando ensayos de unión de alto rendimiento y se evaluó la actividad de neutralización contra varios genotipos de BKV.
• Se secuenciaron y caracterizaron mAbs prometedores de neutralización cruzada, incluida la humanización con dominios Fc de IgG1.

Principales resultados:

• Se identificaron 36 mAbs de neutralización cruzada amplia eficaces contra los genotipos I-IV de BKV.
• Se caracterizaron 14 inmunoglobulinas distintas que pertenecen a 6 familias de clonotipos.
• Se desarrollaron mAbs IgG1 completamente humanizados que demuestran una potente neutralización de los cuatro genotipos de BKV con valores de IC50 de picomolar bajo.

Conclusiones:

• Se generaron mAbs humanos altamente efectivos y de neutralización amplia dirigidos a la proteína VP1 de BKV.
• Estos mAbs de neutralización cruzada representan candidatos biológicos prometedores para el desarrollo de nuevas terapias contra BKV.
• Los hallazgos ofrecen una nueva estrategia potencial para el manejo de enfermedades asociadas a BKV en pacientes inmunocomprometidos.