Transferencia génica dirigida a poblaciones celulares definidas en el desarrollo del cerebro de primates

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Genética
• Biología del Desarrollo

Sus antecedentes:

• La investigación del cerebro de primates está limitada por la falta de modelos y herramientas transgénicas efectivas.
• Los métodos existentes para la manipulación genética en primates son a menudo invasivos o ineficientes.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un método mínimamente invasivo para la entrega de transgénes generalizada a la corteza cerebral de primates fetales.
• Establecer una herramienta versátil para la manipulación genética y el etiquetado celular en el cerebro de primates en desarrollo.

Principales métodos:

• Inyecciones virales fetales intracerebroventriculares (FIVI) guiadas por ultrasonido utilizando virus adenoasociados (AAV).
• Optimización del momento gestacional, el serotipo de AAV y los elementos reguladores para la expresión génica dirigida en titíes.
• Demostración de la edición génica prenatal basada en CRISPR y el etiquetado de vías en ratas.

Principales resultados:

• Las FIVI permiten una expresión génica eficiente y duradera en la corteza de primates fetales.
• Se logró la focalización selectiva de poblaciones celulares específicas, incluido el etiquetado restringido por capas y el acceso interaccional dependiente de Cre.
• Prueba de concepto para la edición génica prenatal y el etiquetado de vías periféricas en ratas.

Conclusiones:

• Las FIVI proporcionan un método eficiente y dirigido para la transferencia génica al cerebro de primates fetales.
• Esta técnica amplía las posibilidades experimentales para estudiar el desarrollo y la función del cerebro de primates.
• El método imita las características deseables de los modelos transgénicos de la línea germinal para la investigación en neurociencia.