La expansión del código genético en los probióticos permite la secreción de fármacos de proteínas covalentes en...

Área de la Ciencia:

• Biotecnología
• Biología sintética
• Terapéutico microbiano

Sus antecedentes:

• La administración oral de terapias proteicas es un desafío.
• Los microbios diseñados ofrecen una síntesis localizada de medicamentos intestinales, pero están limitados a 20 aminoácidos canónicos, lo que restringe la diversidad de la carga útil.

Objetivo del estudio:

• Para superar la limitación de aminoácidos en las terapias microbianas.
• Establecer una plataforma versátil para la producción de cargas biológicas mejoradas mediante la expansión del código genético (GCE).

Principales métodos:

• Diseñó el probiótico Escherichia coli Nissle 1917 (EcN) para incorporar el aminoácido no canónico fluorosulfato-l-tirosina (FSY).
• Se obtiene la secreción in situ de un nanobody anti-IL-23 covalente modificado específicamente para el sitio.
• EcN de ingeniería administrado por vía oral con suplementación de FSY en un modelo de colitis murina.

Principales resultados:

• Se ha incorporado con éxito el FSY a los nanobodies secretados, logrando una potencia de unión picomólica (5,9 pM).
• Se ha demostrado una mejora significativa de la colitis en ratones tras la administración oral de EcN y FSY modificados.
• Validación de la capacidad de la plataforma para ampliar el alcance funcional de los bioterapéuticos vivos.

Conclusiones:

• La expansión del código genético (GCE) integrada en la terapia bacteriana supera las limitaciones de los aminoácidos canónicos.
• La secreción de EcN modificado por ingeniería proporciona una nueva estrategia terapéutica oral.
• Esta plataforma amplía significativamente el potencial terapéutico de los bioterápicos vivos para las enfermedades relacionadas con el intestino.