Cribado de portadores de múltiples enfermedades monogénicas complejas mediante secuenciación de lectura larga: un...

Área de la Ciencia:

• Genética
• Salud Reproductiva
• Medicina Genómica

Sus antecedentes:

• El cribado de portadores es vital para reducir los defectos de nacimiento en los exámenes prematrimoniales.
• La PCR convencional y la NGS de lectura corta tienen dificultades con enfermedades genéticamente complejas.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la utilidad de la secuenciación de lectura larga (LRS) para el cribado simultáneo de portadores de múltiples enfermedades monogénicas complejas.
• Evaluar la eficacia de la LRS en la identificación de parejas en riesgo en la población prematrimonial.

Principales métodos:

• Se empleó la secuenciación de lectura larga (LRS) de PacBio para el cribado de portadores.
• Cribado simultáneo de cinco enfermedades monogénicas complejas: atrofia muscular espinal (AME), α-/β-talasemia, hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) y síndrome del X frágil (FXS).
• Se reclutaron 1.203 parejas que se sometieron a exámenes prematrimoniales.

Principales resultados:

• Se identificaron 161 individuos como portadores de una sola enfermedad; 4 portaban variantes para dos enfermedades.
• Se identificaron cuatro parejas con alto riesgo reproductivo de HSC clásica, AME, enfermedad de Hb H y FXS.
• Se identificó una pareja con riesgo de HSC no clásica (NCCAH), con un varón diagnosticado de NCCAH.

Conclusiones:

• La LRS demuestra un valor clínico significativo para el cribado integral de portadores prematrimoniales.
• La LRS detecta con precisión variantes estructurales y expansiones repetidas que los métodos convencionales pasan por alto.
• La integración de la LRS en el cribado rutinario puede mejorar la identificación temprana de parejas en riesgo y las opciones reproductivas.