NAC controla el destino de la cadena naciente a través de la detección de túneles y la acción de chaperón

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología celular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• El complejo polipéptido asociado naciente (NAC) es un factor ligado al ribosoma crucial para la biogénesis de proteínas.
• Sus funciones precisas en la coordinación de la traducción, el plegado y la orientación siguen siendo incompletamente entendidas.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar las funciones multifacéticas de NAC en la biogénesis de proteínas.
• Para investigar las interacciones de NAC con los polipéptidos nacientes dentro y fuera del túnel de salida del ribosoma.
• Comprender la contribución del NAC al plegamiento cotranslacional y la orientación de los orgánulos.

Principales métodos:

• Perfilamiento selectivo de ribosomas por NAC en *C. elegans*.
• Identificación de eventos de unión NAC específicos de la secuencia a través del proteoma naciente.
• Análisis de las interacciones del NAC con los polipéptidos nacidos cortos dentro del túnel de salida del ribosoma.

Principales resultados:

• NAC interactúa ampliamente con motivos hidrofóbicos y helicoidales en varias proteínas durante la traducción.
• Un nuevo modo de detección intra túnel revela la interacción de NAC con cadenas nacientes muy cortas.
• La unión de NAC induce la desaceleración del alargamiento de la traducción, evitando las colisiones de ribosomas y protegiendo a los intermediarios propensos a la agregación.
• NAC facilita la biogénesis de proteínas de la membrana mitocondrial y la orientación de ER a través del reconocimiento temprano de la secuencia de señales.

Conclusiones:

• El NAC actúa como un orquestador multifacético de acción temprana de la proteostasis cotranslacional.
• NAC emplea mecanismos distintos basados en la secuencia de la cadena naciente y el destino.
• Las funciones del NAC incluyen coordinar la traducción, promover el plegamiento citonuclear y dirigir las proteínas a los orgánulos.