Disfunción de YAP1 promueve propiedades moleculares vinculadas a la susceptibilidad al cáncer de mama

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Biología Celular
• Investigación sobre el Envejecimiento

Sus antecedentes:

• YAP1 (Yes-Associated Protein 1) es un co-factor de transcripción relacionado con la malignidad del cáncer y los rasgos de las células madre.
• La desregulación de YAP1 se correlaciona con el envejecimiento en el epitelio mamario humano, específicamente en las células epiteliales luminales, el origen del cáncer de mama.
• La edad es un factor de riesgo significativo para el cáncer de mama, lo que impulsa la investigación sobre los eventos moleculares tempranos que impulsan la susceptibilidad.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la desregulación de YAP1 contribuye a la progresión temprana del cáncer de mama induciendo estados celulares susceptibles al cáncer.
• Determinar el papel de YAP1 en células epiteliales mamarias humanas (HMEC) envejecidas en relación con el riesgo de cáncer.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión de YAP1 en tejidos mamarios humanos estratificados por edad y riesgo genético de cáncer.
• Cultivo de células epiteliales mamarias humanas primarias (HMEC) para evaluar la expresión de YAP1 y sus objetivos río abajo.
• Sobreexpresión de YAP1 en HMEC post-senescencia para evaluar los efectos sobre las propiedades celulares.

Principales resultados:

• Se observó un aumento de la expresión de YAP1 en tejidos mamarios humanos envejecidos y en HMEC cultivadas, junto con un aumento de los objetivos transcripcionales de YAP1.
• La sobreexpresión de YAP1 en HMEC condujo a cambios en la expresión génica asociados con el destino de las células madre, la actividad de la telomerasa y la progresión del cáncer de mama.
• La sobreexpresión de YAP1 en HMEC post-estasis promovió un mayor potencial de crecimiento y acceso a programas genéticos similares a los de las células madre.

Conclusiones:

• La desregulación de YAP1 en células epiteliales finitas envejecidas facilita la adopción de estados similares a los de las células madre, lo que contribuye a la susceptibilidad al cáncer.
• YAP1 puede actuar en las primeras etapas del desarrollo del cáncer de mama, antes de la formación del tumor, al imponer estados moleculares que aumentan la susceptibilidad.
• Los hallazgos sugieren que YAP1 desempeña un papel crucial en el aumento del riesgo de cáncer de mama asociado con el envejecimiento.