Puntuación de Riesgo poligénico Relacionada con Lípidos y su Asociación con la Ruptura versus Erosión de Placas

Área de la Ciencia:

• Genética Cardiovascular; Patología; Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las morfologías distintas de las placas ateroscleróticas contribuyen a los síndromes coronarios agudos y a la muerte súbita cardíaca. Comprender los fundamentos genéticos de los diferentes tipos de placas es crucial para las estrategias de prevención dirigidas. La hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia son factores de riesgo importantes para la enfermedad coronaria (ECV).

Objetivo del estudio:

• Evaluar las contribuciones diferenciales del riesgo genético de hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia a morfologías de placa específicas, a saber, ruptura y erosión de placas. Investigar la asociación entre las puntuaciones de riesgo poligénico de lípidos (PRS) y las características patológicas distintas de la aterosclerosis coronaria.

Principales métodos:

• Se genotipificaron muestras de ADN de 954 casos de autopsia de muerte súbita. Se construyeron PRS específicas de LDL (lipoproteínas de baja densidad) y específicas de triglicéridos utilizando datos de estudios de asociación de genoma completo, excluyendo variantes asociadas con ambos rasgos. Se realizaron análisis estadísticos para evaluar la asociación entre las PRS y la morfología de la placa, ajustando por la estructura poblacional.

Principales resultados:

• Una PRS más alta específica de LDL se asoció significativamente con un aumento de la ruptura de placas, estrechamiento luminal severo (≥75%), ECV trombótica y muerte relacionada con ECV. La PRS específica de triglicéridos mostró una asociación significativa con la ECV trombótica y una tendencia hacia la asociación con la ruptura de placas. No se encontró una asociación significativa entre ninguna PRS específica de lípidos y la erosión de placas.

Conclusiones:

• Este estudio es el primero en vincular las PRS específicas de lípidos con morfologías de placa distintas, lo que sugiere diferentes vías patogénicas para la ruptura y la erosión de placas. La estratificación del riesgo genético basada en perfiles lipídicos puede ayudar a identificar a las personas con mayor riesgo de ruptura de placas y a guiar las intervenciones para reducir los lípidos. Se necesita más investigación para dilucidar la patogénesis de la erosión de placas y sus factores de riesgo genéticos distintos.